返回首页

CARD8 Q9Y2G2

含半胱天冬酶募集结构域蛋白8 (EC 3.4.-.-) (NF-kappa-B激活配体CARD抑制剂) (CARDINAL) (CAS9肿瘤上调含CARD拮抗剂) (TUCAN) [裂解为:含半胱天冬酶募集结构域蛋白8,C端 (CARD8-CT); 含半胱天冬酶募集结构域蛋白8,N端 (CARD8-NT)]

蛋白质信息 (UniProt)

含半胱天冬酶募集结构域蛋白8 (EC 3.4.-.-) (NF-kappa-B激活配体CARD抑制剂) (CARDINAL) (CAS9肿瘤上调含CARD拮抗剂) (TUCAN) [裂解为:含半胱天冬酶募集结构域蛋白8,C端 (CARD8-CT); 含半胱天冬酶募集结构域蛋白8,N端 (CARD8-NT)]

Q9Y2G2

功能描述

炎症小体传感器,介导炎症小体激活以响应各种病原体相关信号,导致随后的CD4(+) T细胞和巨噬细胞焦亡 (PubMed:11408476, PubMed:11821383, PubMed:15030775, PubMed:32051255, PubMed:32840892, PubMed:33542150, PubMed:34019797, PubMed:36357533)。炎症小体是在细胞质中响应病原体和其他损伤相关信号组装的超分子复合物,在先天免疫和炎症中发挥关键作用 (PubMed:11408476, PubMed:11821383, PubMed:15030775, PubMed:36357533)。作为识别受体 (PRR):识别特定病原体和其他损伤相关信号,如HIV-1蛋白酶活性或Val-boroPro抑制剂,并介导CARD8炎症小体激活 (PubMed:32840892, PubMed:33542150, PubMed:36357533)。响应病原体相关信号,CARD8的N端部分被蛋白酶体降解,释放蛋白切割后的C端部分 (Caspase recruitment domain-containing protein 8, C-terminus),该部分聚合启动炎症小体复合物的形成:CARD8炎症小体独立于PYCARD/ASC直接招募pro-caspase-1 (proCASP1) 并促进caspase-1 (CASP1) 激活,随后切割并激活炎症细胞因子IL1B和IL18以及gasdermin-D (GSDMD),导致焦亡 (PubMed:32051255, PubMed:32840892, PubMed:33053349, PubMed:33542150, PubMed:36357533)。感知HIV-1蛋白酶活性的能力导致病毒重新激活后清除患者CD4(+) T细胞中的潜伏HIV-1;相反,当HIV-1蛋白酶在病毒出芽前的感染细胞中保持无活性时,HIV-1可以逃避CARD8的感知 (PubMed:33542150)。也作为NLRP3炎症小体的负调节因子 (PubMed:24517500)。可能也作为NF-kappa-B激活的抑制剂 (PubMed:11551959, PubMed:12067710)。 {ECO:0000269|PubMed:11408476, ECO:0000269|PubMed:11551959, ECO:0000269|PubMed:11821383, ECO:0000269|PubMed:12067710, ECO:0000269|PubMed:15030775, ECO:0000269|PubMed:24517500, ECO:0000269|PubMed:32051255, ECO:0000269|PubMed:32840892, ECO:0000269|PubMed:33053349, ECO:0000269|PubMed:33542150, ECO:0000269|PubMed:34019797, ECO:0000269|PubMed:36357533}.; FUNCTION: [Caspase recruitment domain-containing protein 8]: 构成CARD8炎症小体的前体,介导FIIND结构域内的自蛋白水解加工,生成N端和C端部分,在缺乏病原体和其他损伤相关信号时,它们以非共价方式结合。 {ECO:0000269|PubMed:22087307}.; FUNCTION: [Caspase recruitment domain-containing protein 8, N-terminus]: 阻止CARD8炎症小体形成的调节部分:在缺乏病原体和其他损伤相关信号时,与CARD8的C端部分 (Caspase recruitment domain-containing protein 8, C-terminus) 相互作用,阻止CARD8炎症小体的激活 (PubMed:33542150)。响应病原体相关信号,该部分被N-end rule途径泛素化并被蛋白酶体降解,释放蛋白切割后的C端部分,该部分聚合并形成CARD8炎症小体 (Probable) (PubMed:32558991)。 {ECO:0000269|PubMed:33542150, ECO:0000303|PubMed:32558991, ECO:0000305|PubMed:33053349}.; FUNCTION: [Caspase recruitment domain-containing protein 8, C-terminus]: 构成CARD8炎症小体的活性部分 (PubMed:32840892, PubMed:34019797)。在缺乏病原体和其他损伤相关信号时,与CARD8的N端部分 (Caspase recruitment domain-containing protein 8, N-terminus) 相互作用,阻止CARD8炎症小体的激活 (PubMed:33542150)。响应病原体相关信号,CARD8的N端部分被蛋白酶体降解,释放该形式,其聚合形成CARD8炎症小体复合物:CARD8炎症小体复合物随后直接招募pro-caspase-1 (proCASP1) 并促进caspase-1 (CASP1) 激活,导致gasdermin-D (GSDMD) 切割及随后的焦亡 (PubMed:32840892, PubMed:33542150)。 {ECO:0000269|PubMed:32840892, ECO:0000269|PubMed:33542150, ECO:0000269|PubMed:34019797}.

组织特异性

High expression in lung, ovary, testis and placenta (PubMed:11551959). Lower expression in heart, kidney and liver (PubMed:11551959). Also expressed in spleen, lymph node and bone marrow (PubMed:11821383).

亚细胞定位

Cytoplasm

关键词

3D-structure Alternative splicing Cytoplasm Direct protein sequencing Disease variant Host-virus interaction Hydrolase Immunity Inflammasome Inflammatory response