BCL6 P41182

B细胞淋巴瘤6蛋白 (BCL-6) (B细胞淋巴瘤5蛋白) (BCL-5) (LAZ-3蛋白) (锌指和BTB结构域包含蛋白27) (锌指蛋白51)

功能描述

转录抑制因子，主要参与生发中心（GC）形成和抗体亲和力成熟，具有针对谱系和生物功能特异性的不同作用机制。与不同的辅抑制因子和组蛋白去乙酰化酶形成复合物，以抑制不同靶基因亚群的转录表达。通过直接结合DNA序列5'-TTCCTAGAA-3'（BCL6结合位点）或通过抑制转录因子的转录活性间接抑制其靶基因。在GC B细胞中，抑制在分化、炎症、凋亡和细胞周期控制中起作用的基因，同时也自动调节其转录表达，并通过抑制microRNA（如miR155）的表达，间接上调一些对GC反应重要的基因（如AICDA）的表达。一个重要的功能是允许GC B细胞对T细胞依赖性抗原作出非常迅速的增殖反应，并耐受免疫球蛋白类别转换重组和体细胞高频突变所需的生理性DNA断裂，而不诱导p53/TP53依赖性凋亡反应。在滤泡辅助性CD4(+) T细胞（T(FH)细胞）中，促进T(FH)相关基因的表达，但抑制T(H)1、T(H)2和T(H)17细胞的分化。也是建立和维持T细胞和B细胞免疫记忆所必需的。通过与STAT5竞争某些靶基因（如CCL2和CCND2）上的STAT结合基序结合，抑制巨噬细胞增殖。在基因毒性应激反应中，以p53/TP53依赖和非依赖的方式控制GC B细胞的细胞周期停滞。此外，还通过改变选择性NOTCH靶点（如HES5）处NOTCH依赖性转录复合物的组成来控制神经发生，包括招募去乙酰化酶SIRT1，导致表观遗传沉默，从而引起神经元分化。 {ECO:0000269|PubMed:10981963, ECO:0000269|PubMed:12402037, ECO:0000269|PubMed:12414651, ECO:0000269|PubMed:12504096, ECO:0000269|PubMed:15454082, ECO:0000269|PubMed:15577913, ECO:0000269|PubMed:16142238, ECO:0000269|PubMed:17828269, ECO:0000269|PubMed:18212045, ECO:0000269|PubMed:18280243, ECO:0000269|PubMed:22113614, ECO:0000269|PubMed:23166356, ECO:0000269|PubMed:23911289, ECO:0000269|PubMed:9649500}。

组织特异性

Expressed in germinal center T- and B-cells and in primary immature dendritic cells.

亚细胞定位

Nucleus