支链α-酮酸脱氢酶激酶 (BCKDH kinase) (BCKDHKIN) (BDK) (EC 2.7.11.1) ([3-甲基-2-氧代丁酸脱氢酶[硫辛酰胺]]激酶，线粒体) (EC 2.7.11.4)
支链α-酮酸脱氢酶激酶 (BCKDH kinase) (BCKDHKIN) (BDK) (EC 2.7.11.1) ([3-甲基-2-氧代丁酸脱氢酶[硫辛酰胺]]激酶，线粒体) (EC 2.7.11.4)
O14874功能描述
大量营养素代谢的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶组分。与PPM1K形成功能性激酶和磷酸酶对，作为一个代谢调节节点，通过两个不同的磷蛋白靶点协调支链氨基酸(BCAAs)与葡萄糖和脂质代谢：支链α-酮酸脱氢酶(BCKDH)复合物的线粒体BCKDHA亚基和细胞质ACLY，即Krebs循环的生脂酶(PubMed:24449431, PubMed:29779826, PubMed:37558654)。磷酸化并灭活线粒体BCKDH复合物，该复合物是一个多亚基复合物，由三个多聚体组分组成，每个组分参与BCAA分解代谢的不同步骤：由BCKDHA和BCKDHB组成的E1，由DBT单体组成的E2核心，以及由DLD单体组成的E3。与BCKDH复合物的E2组分结合，并在Ser-337位点磷酸化BCKDHA，导致构象变化，阻断E1和E2之间的底物通道并灭活BCKDH复合物(PubMed:29779826, PubMed:37558654)。响应细胞碳水化合物丰度的变化（如发生在禁食到进食的代谢转变期间），在Ser-455位点磷酸化ACLY。再进食刺激MLXIPL/ChREBP转录因子，导致BCKDK与PPM1K的表达比率增加，ACLY的磷酸化和激活，最终导致丙二酰辅酶A和草酰乙酸的生成，它们分别是从头脂生成和糖生成的直接底物(PubMed:29779826)。识别具有SxxE/D规范基序的磷酸化位点(PubMed:29779826)。 {ECO:0000269|PubMed:24449431, ECO:0000269|PubMed:29779826, ECO:0000269|PubMed:37558654}。
组织特异性
Ubiquitous.
亚细胞定位
Mitochondrion matrix
关键词