BAP1 Q92560

泛素羧基末端水解酶BAP1 (EC 3.4.19.12) (BRCA1相关蛋白1) (脑蛋白6)

功能描述

去泛素化酶，通过介导组蛋白H2A和HCFC1的去泛素化在染色质中发挥关键作用 (PubMed:12485996, PubMed:18757409, PubMed:20436459, PubMed:25451922, PubMed:35051358)。多梳抑制性去泛素酶 (PR-DUB) 复合物的催化成分，该复合物特异性介导 'Lys-120' 位单泛素化的组蛋白H2A (H2AK119ub1) 的去泛素化 (PubMed:20436459, PubMed:25451922, PubMed:30664650, PubMed:35051358)。不去泛素化单泛素化的组蛋白H2B (PubMed:20436459, PubMed:30664650)。PR-DUB复合物是基因表达的表观遗传调节因子，并作为转录共激活因子，影响参与发育、细胞通讯、信号传导、细胞增殖和细胞活力的基因 (PubMed:20805357, PubMed:30664650, PubMed:36180891)。拮抗由PRC1介导的H2AK119ub1单泛素化 (PubMed:30664650)。作为PR-DUB复合物的一部分，与富含组蛋白标记H3K4me1、H3K4me3和H3K27Ac的染色质结合，但不与H3K27me3结合 (PubMed:36180891)。被YY1招募到特定的基因调控区域 (PubMed:20805357)。通过介导HCFC1 N端和C端链的去泛素化作为细胞生长调节因子，与 'Lys-63' 连接的多泛素链相比，对 'Lys-48' 连接的多泛素链具有一定的特异性 (PubMed:19188440, PubMed:19815555)。HCFC1的去泛素化不会导致HCFC1稳定性增加 (PubMed:19188440, PubMed:19815555)。通过抑制BRCA1和BARD1异源二聚体介导泛素化和自泛素化的能力来干扰其活性 (PubMed:19117993)。然而，它不介导BRCA1和BARD1的去泛素化 (PubMed:19117993)。能够通过分子内相互作用介导自去泛素化，以对抗核定位信号 (NLS) 处的单泛素化，从而保护其免受细胞质隔离 (PubMed:24703950)。通过调节参与上皮细胞完整性、细胞粘附和细胞骨架组织的基因，负向调节胎盘发育过程中滋养层干细胞的 epithelial-mesenchymal transition (EMT) (PubMed:34170818)。 {ECO:0000269|PubMed:12485996, ECO:0000269|PubMed:18757409, ECO:0000269|PubMed:19117993, ECO:0000269|PubMed:19188440, ECO:0000269|PubMed:19815555, ECO:0000269|PubMed:20436459, ECO:0000269|PubMed:20805357, ECO:0000269|PubMed:24703950, ECO:0000269|PubMed:25451922, ECO:0000269|PubMed:30664650, ECO:0000269|PubMed:34170818, ECO:0000269|PubMed:35051358, ECO:0000269|PubMed:36180891}。

组织特异性

Highly expressed in testis, placenta and ovary (PubMed:9528852). Expressed in breast (PubMed:9528852). levels in the placenta increase over the course of pregnancy (PubMed:34170818).

亚细胞定位

Cytoplasm