ATRX P46100

转录调节因子ATRX (EC 3.6.4.12) (ATP依赖性解旋酶ATRX) (X连锁解旋酶II) (X连锁核蛋白) (XNP) (Znf-HX)

功能描述

参与转录调控和染色质重塑。促进多种细胞环境下的DNA复制，并且是部分基因组位点高效复制所必需的。结合端粒和常染色质中的DNA串联重复序列，并且在体外结合DNA四链体结构。可能通过重塑G4 DNA并整合含H3.3的核小体，帮助将G富集区稳定为规则的染色质结构。染色质重塑复合物ATRX:DAXX的催化成分，该复合物具有ATP依赖性的DNA移位酶活性，催化组蛋白H3.3在S期外的着丝粒旁DNA重复序列和端粒处的复制非依赖性沉积，以及体外含H3.3核小体的重塑。其异染色质靶向被认为涉及组蛋白H3修饰（特别是H3K9和H3K4的甲基化状态）的组合读取以及与CBX5的关联。参与维持胚胎干细胞端粒的结构完整性，这可能意味着将CBX5招募至端粒。关于参与端粒重复序列RNA (TERRA) 转录调控的报告存在矛盾；根据一份报告，在成纤维细胞中，它不足以降低端粒处的染色质凝聚，也不足以增加端粒RNA的表达 (PubMed:24500201)。可能通过ALT（端粒替代延长）细胞系中的重组参与端粒维持。作为转录抑制性组蛋白MACROH2A1染色质整合的负调控因子，特别是在红白血病细胞的端粒和α-珠蛋白基因簇处。参与印记IGF2/H19基因位点的等位基因特异性表达。在母系等位基因上，是H19印记控制区 (ICR) 内SMC1和CTCF染色质占据所必需的，并参与ICR中组蛋白尾部修饰的建立。可能参与大脑发育和面部形态发生。结合具有非典型染色质特征的锌指编码基因并调节其H3K9me3水平。与ZNF274、TRIM28和SETDB1形成复合物，以促进锌指基因3'外显子处H3K9me3的沉积和维持 (PubMed:27029610)。 {ECO:0000269|PubMed:12953102, ECO:0000269|PubMed:14990586, ECO:0000269|PubMed:20504901, ECO:0000269|PubMed:20651253, ECO:0000269|PubMed:21029860, ECO:0000269|PubMed:22391447, ECO:0000269|PubMed:22829774, ECO:0000269|PubMed:24500201, ECO:0000269|PubMed:27029610}。

组织特异性

Ubiquitous.

亚细胞定位

Nucleus. Chromosome, telomere. Nucleus, PML body. Note=Associated with pericentromeric heterochromatin during interphase and mitosis, probably by interacting with CBX5/HP1 alpha. Colocalizes with histone H3.3, DAXX, HIRA and ASF1A at PML-nuclear bodies. Colocalizes with cohesin (SMC1 and SMC3) and MECP2 at the maternal H19 ICR (By similarity).