ATM Q13315

丝氨酸蛋白激酶ATM (EC 2.7.11.1) (共济失调毛细血管扩张突变) (A-T mutated)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在双链断裂（DSBs）、细胞凋亡和基因毒性应激（如电离紫外线A光（UVA））时激活检查点信号传导，从而充当DNA损伤传感器（PubMed:10550055, PubMed:10839545, PubMed:10910365, PubMed:12556884, PubMed:14871926, PubMed:15064416, PubMed:15448695, PubMed:15456891, PubMed:15790808, PubMed:15916964, PubMed:17923702, PubMed:21757780, PubMed:24534091, PubMed:35076389, PubMed:9733514）。识别底物共有序列[ST]-Q（PubMed:10550055, PubMed:10839545, PubMed:10910365, PubMed:12556884, PubMed:14871926, PubMed:15448695, PubMed:15456891, PubMed:15916964, PubMed:17923702, PubMed:24534091, PubMed:9733514）。磷酸化双链断裂（DSBs）处组蛋白变体H2AX的'Ser-139'，从而调节DNA损伤反应机制（By similarity）。还在前B细胞等位基因排斥中发挥作用，该过程导致单一免疫球蛋白重链等位基因的表达，以强制个体B淋巴细胞上表达的B细胞抗原受体（BCR）的克隆性和单特异性识别。在RAG复合物在一个免疫球蛋白等位基因上引入DNA断裂后，通过介导第二个等位基因重新定位至中心粒周围异染色质发挥作用，防止RAG复合物接近并阻止第二个等位基因的重组。也参与信号转导和细胞周期控制。可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。ABL1和SAPK激活所必需的。磷酸化DYRK2、CHEK2、p53/TP53、FBXW7、FANCD2、NFKBIA、BRCA1、CREBBP/CBP、RBBP8/CTIP、FBXO46、MRE11、nibrin（NBN）、RAD50、RAD17、PELI1、TERF1、UFL1、RAD9、UBQLN4和DCLRE1C（PubMed:10550055, PubMed:10766245, PubMed:10802669, PubMed:10839545, PubMed:10910365, PubMed:10973490, PubMed:11375976, PubMed:12086603, PubMed:15456891, PubMed:19965871, PubMed:21757780, PubMed:24534091, PubMed:26240375, PubMed:26774286, PubMed:30171069, PubMed:30612738, PubMed:30886146, PubMed:30952868, PubMed:38128537, PubMed:9733515, PubMed:9843217）。可能在囊泡和/或蛋白质转运中发挥作用。可能在T细胞发育、性腺和神经功能中发挥作用。在复制依赖性组蛋白mRNA降解中发挥作用。结合DNA末端。作为对基因毒性应激的反应，细胞核内DYRK2的磷酸化阻止其MDM2介导的泛素化及随后的蛋白酶体降解（PubMed:19965871）。磷酸化ATF2从而刺激其在DNA损伤反应中的功能（PubMed:15916964）。磷酸化ERCC6，这对于其在DNA双链断裂处的染色质重塑活性至关重要（PubMed:29203878）。作为对DNA损伤的反应，磷酸化细胞质中TTC5/STRAP的'Ser-203'，促进TTC5/STRAP的核定位（PubMed:15448695）。还通过介导PEX5的磷酸化参与过氧化物酶体自噬：作为对活性氧（ROS）的反应易位至过氧化物酶体，并催化PEX5磷酸化，促进PEX5泛素化并诱导过氧化物酶体自噬（PubMed:26344566）。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q62388, ECO:0000269|PubMed:10550055, ECO:0000269|PubMed:10766245, ECO:0000269|PubMed:10802669, ECO:0000269|PubMed:10839545, ECO:0000269|PubMed:10910365, ECO:0000269|PubMed:10973490, ECO:0000269|PubMed:11375976, ECO:0000269|PubMed:12086603, ECO:0000269|PubMed:12556884, ECO:0000269|PubMed:14871926, ECO:0000269|PubMed:15448695, ECO:0000269|PubMed:15456891, ECO:0000269|PubMed:15916964, ECO:0000269|PubMed:16086026, ECO:0000269|PubMed:16858402, ECO:0000269|PubMed:17923702, ECO:0000269|PubMed:19431188, ECO:0000269|PubMed:19965871, ECO:0000269|PubMed:21757780, ECO:0000269|PubMed:24534091, ECO:0000269|PubMed:26240375, ECO:0000269|PubMed:26344566, ECO:0000269|PubMed:26774286, ECO:0000269|PubMed:29203878, ECO:0000269|PubMed:30171069, ECO:0000269|PubMed:30612738, ECO:0000269|PubMed:30886146, ECO:0000269|PubMed:30952868, ECO:0000269|PubMed:35076389, ECO:0000269|PubMed:38128537, ECO:0000269|PubMed:9733514, ECO:0000269|PubMed:9733515, ECO:0000269|PubMed:9843217}.

组织特异性

Found in pancreas, kidney, skeletal muscle, liver, lung, placenta, brain, heart, spleen, thymus, testis, ovary, small intestine, colon and leukocytes.

亚细胞定位

Nucleus