ATG4B Q9Y4P1

半胱氨酸蛋白酶 ATG4B (EC 3.4.22.-) (AUT样1半胱氨酸内肽酶) (自噬相关半胱氨酸内肽酶1) (自噬蛋白-1) (自噬相关蛋白4同源物B) (HsAPG4B) (hAPG4B)

功能描述

半胱氨酸蛋白酶，通过介导ATG8家族蛋白的蛋白水解激活和去脂化，在自噬中发挥关键作用 (PubMed:15169837, PubMed:15187094, PubMed:17347651, PubMed:19322194, PubMed:21177865, PubMed:22302004, PubMed:26378241, PubMed:27527864, PubMed:28633005, PubMed:28821708, PubMed:29232556, PubMed:30076329, PubMed:30443548, PubMed:30661429)。对于典型自噬（巨自噬）、非典型自噬以及线粒体自噬是必需的 (PubMed:33773106, PubMed:33909989)。该蛋白酶活性是ATG8家族蛋白蛋白水解激活所必需的：切割ATG8蛋白MAP1LC3A、MAP1LC3B、MAP1LC3C、GABARAPL1、GABARAPL2和GABARAP的C末端氨基酸，以暴露C末端甘氨酸 (PubMed:15169837, PubMed:15187094, PubMed:17347651, PubMed:19322194, PubMed:20818167, PubMed:21177865, PubMed:22302004, PubMed:27527864, PubMed:28287329, PubMed:28633005, PubMed:29458288, PubMed:30661429)。C末端甘氨酸的暴露对于ATG8蛋白与磷脂酰乙醇胺（PE）结合并插入膜中至关重要，这是自噬所必需的 (PubMed:15169837, PubMed:15187094, PubMed:17347651, PubMed:19322194, PubMed:21177865, PubMed:22302004)。蛋白酶活性也是对抗ATG8蛋白高分子量结合物形成（ATG8化）所必需的：作为去泛素化样酶，去除结合在其他蛋白（如ATG3）上的ATG8 (PubMed:31315929, PubMed:33773106)。除了蛋白酶活性外，还介导ATG8家族蛋白的去脂化 (PubMed:15187094, PubMed:19322194, PubMed:28633005, PubMed:29458288, PubMed:32686895, PubMed:33909989)。在巨自噬过程中催化ATG8蛋白PE结合形式的去脂化 (PubMed:15187094, PubMed:19322194, PubMed:29458288, PubMed:32686895, PubMed:33909989)。也参与非典型自噬，这是一条涉及ATG8蛋白结合到内溶酶体区室单层膜的平行途径，通过催化结合磷脂酰丝氨酸（PS）的ATG8蛋白的去脂化来实现 (PubMed:33909989)。与家族其他成员（ATG4A、ATG4C或ATG4C）相比，它是ATG8蛋白蛋白水解激活的主要蛋白，但其去脂化活性弱于其他ATG4旁系同源物 (PubMed:29458288, PubMed:30661429)。在线粒体自噬过程中参与吞噬泡的生长，该作用独立于其蛋白酶活性和ATG8蛋白：通过调节ATG9A向线粒体的运输，并在线粒体自噬的脂质转移阶段促进吞噬泡-内质网接触来发挥作用 (PubMed:33773106)。 {ECO:0000269|PubMed:15169837, ECO:0000269|PubMed:15187094, ECO:0000269|PubMed:17347651, ECO:0000269|PubMed:19322194, ECO:0000269|PubMed:20818167, ECO:0000269|PubMed:21177865, ECO:0000269|PubMed:22302004, ECO:0000269|PubMed:26378241, ECO:0000269|PubMed:27527864, ECO:0000269|PubMed:28287329, ECO:0000269|PubMed:28633005, ECO:0000269|PubMed:28821708, ECO:0000269|PubMed:29232556, ECO:0000269|PubMed:29458288, ECO:0000269|PubMed:30076329, ECO:0000269|PubMed:30443548, ECO:0000269|PubMed:30661429, ECO:0000269|PubMed:31315929, ECO:0000269|PubMed:32686895, ECO:0000269|PubMed:33773106, ECO:0000269|PubMed:33909989}.

亚细胞定位

Cytoplasm