ATG4A Q8WYN0

半胱氨酸蛋白酶 ATG4A (EC 3.4.22.-) (AUT样2半胱氨酸内肽酶) (自噬相关半胱氨酸内肽酶2) (自噬蛋白-2) (自噬相关蛋白4同源物A) (HsAPG4A) (hAPG4A)

功能描述

半胱氨酸蛋白酶，通过介导ATG8家族蛋白的蛋白水解激活和去脂化在自噬中发挥关键作用 (PubMed:12473658, PubMed:15169837, PubMed:17347651, PubMed:21177865, PubMed:21245471, PubMed:22302004, PubMed:32732290)。该蛋白酶活性是ATG8家族蛋白蛋白水解激活所必需的：切割ATG8蛋白的C端氨基酸以暴露C端甘氨酸 (PubMed:12473658, PubMed:15169837, PubMed:17347651, PubMed:21177865, PubMed:21245471, PubMed:22302004)。C端甘氨酸的暴露对于ATG8蛋白与磷脂酰乙醇胺(PE)结合及插入膜中至关重要，这是自噬所必需的 (PubMed:12473658, PubMed:15169837, PubMed:17347651, PubMed:21177865, PubMed:21245471, PubMed:22302004)。首选底物是GABARAPL2，其次是MAP1LC3A和GABARAP (PubMed:12473658, PubMed:15169837, PubMed:17347651, PubMed:21177865, PubMed:21245471, PubMed:22302004)。蛋白酶活性也是对抗ATG8蛋白高分子量结合物形成（ATG8化）所必需的：作为去泛素化样酶，去除结合在其他蛋白（如ATG3）上的ATG8 (PubMed:31315929, PubMed:33773106)。除了蛋白酶活性外，还介导ATG8家族蛋白的去脂化 (PubMed:29458288, PubMed:33909989)。在巨自噬过程中催化ATG8蛋白PE结合形式的去脂化 (PubMed:29458288, PubMed:33909989)。与ATG8蛋白蛋白水解激活的主要蛋白ATG4B相比，其切割ATG8蛋白C端氨基酸的能力较弱，但显示出较强的去脂化活性 (PubMed:29458288)。在不依赖其蛋白酶活性和ATG8蛋白的情况下参与线粒体自噬过程中的吞噬泡生长：通过调节ATG9A向线粒体的转运，并在线粒体自噬的脂质转移阶段促进吞噬泡-内质网接触来发挥作用 (PubMed:33773106)。 {ECO:0000269|PubMed:12473658, ECO:0000269|PubMed:15169837, ECO:0000269|PubMed:17347651, ECO:0000269|PubMed:21177865, ECO:0000269|PubMed:21245471, ECO:0000269|PubMed:22302004, ECO:0000269|PubMed:29458288, ECO:0000269|PubMed:31315929, ECO:0000269|PubMed:32732290, ECO:0000269|PubMed:33773106, ECO:0000269|PubMed:33909989}。

亚细胞定位

Cytoplasm