ARRB2 P32121

β-抑制蛋白-2 (抑制蛋白β-2) (非视觉抑制蛋白-3)

功能描述

通过介导受体脱敏和复敏过程，调节激动剂介导的G蛋白偶联受体(GPCR)信号传导(PubMed:37209686, PubMed:38175886)。在同源脱敏过程中，beta-arrestins结合GPRK磷酸化的受体，并在空间上阻止其与同源G蛋白的偶联；这种结合似乎需要仅在活性受体构象中暴露的额外受体决定簇。Beta-arrestins作为内吞适配体(CLASPs，网格蛋白相关分选蛋白)并以适配体蛋白2复合物2(AP-2)将GPRCs募集到网格蛋白包被凹陷(CCPs)中，从而靶向许多受体进行内吞。然而，beta-arrestin参与的程度似乎因受体、激动剂和细胞类型而异。内吞的arrestin-受体复合物转运至胞内内体，在那里它们保持与G蛋白解偶联的状态。发生两种不同模式的arrestin介导的内吞。A类受体，如ADRB2、OPRM1、ENDRA、D1AR和ADRA1B，在质膜或附近与beta-arrestin解离并进行快速循环。B类受体，如AVPR2、AGTR1、NTSR1、TRHR和TACR1，作为与arrestin的复合物内吞，并与其一起转运至内体囊泡，推测以脱敏受体的形式存在较长时间。随后的受体复敏需要去除受体结合的arrestin，以便受体去磷酸化并返回质膜。介导CCL19结合后的CCR7内吞，但不介导CCL21结合后的内吞。参与P2RY1、P2RY4、P2RY6和P2RY11的内吞以及ATP刺激的P2RY2内吞。参与OPRD1的磷酸化依赖性内吞及随后的循环或降解。参与IGF1R的泛素化。Beta-arrestins作为多价适配体蛋白发挥作用，可以将GPCR从G蛋白信号模式（通过小分子第二信使和离子通道从质膜传递短寿命信号）切换到beta-arrestin信号模式（传递一组独特的信号，这些信号在受体内吞并穿过胞内区室时启动）。作为MAPK通路（如MAPK1/3 (ERK1/2)和MAPK10 (JNK3)）的信号支架。由beta-arrestin支架激活的ERK1/2和JNK3主要被排除在细胞核之外，并局限于细胞质位置，如内吞囊泡，也称为beta-arrestin信号体。作为AKT1通路的信号支架。Beta-arrestin介导的信号传导同时依赖ARRB1和ARRB2（协同调节）的GPCR包括ADRB2、F2RL1和PTH1R。对于某些GPCR，beta-arrestin介导的信号传导依赖ARRB1或ARRB2，并被另一种beta-arrestin形式抑制（相互调节）。增加AGTR1-和AVPR2介导的激活中的ERK1/2信号传导（相互调节）。参与涉及配体CCL19的CCR7介导的ERK1/2信号传导。参与1A型血管紧张素II受体/AGTR1介导的ERK活性。参与1A型血管紧张素II受体/AGTR1介导的MAPK10活性。通过破坏AKT1与其负调节因子PP2A的关联，参与纹状体中多巴胺刺激的AKT1活性。参与AGTR1介导的趋化作用。似乎作为信号支架参与调节MIP-1-beta刺激的CCR5依赖性趋化作用。参与通过相互作用并稳定CHUK来减弱响应GPCR或细胞因子刺激的NF-kappa-B依赖性转录。通过相互作用CHUK抑制UV诱导的NF-kappa-B依赖性激活。该功能由ADRB2的刺激和ARRB2的去磷酸化促进。通过调节MDM2并减少MDM2介导的p53/TP53降解，参与p53/TP53介导的细胞凋亡。可能作为GPCR的核信使。在OR1D2刺激后，可能参与受精早期过程中基因表达的调节。也参与GPCR以外受体的调节。参与TGFBR2和TGFBR3的内吞并下调TGF-beta信号传导，如NF-kappa-B激活。参与低密度脂蛋白受体/LDLR的内吞。参与平滑同源物/Smo的内吞，这也需要GRK2。参与SLC9A5的内吞。参与ENG的内吞以及随后的TGF-beta介导的ERK激活和上皮细胞迁移。通过与TRAF6相互作用参与Toll样受体和IL-1受体信号传导，这阻止了NF-kappa-B和JUN激活所需的TRAF6自身泛素化和寡聚化(PubMed:26839314)。作为SRC、AKT1和INSR的胰岛素诱导信号支架参与胰岛素抵抗。通过将PTPN6和PTPN11募集到KIR2DL1参与自然杀伤细胞抑制信号的调节。参与嗜中性粒细胞中IL8介导的颗粒释放。参与非典型趋化因子受体ACKR3的内吞。作为适配体蛋白将FFAR4受体偶联到特定的下游信号通路，并介导受体内吞(PubMed:22282525, PubMed:23809162)。在NLRP3炎症小体的激活步骤中，直接与NLRP3结合，导致促炎细胞因子释放的抑制和炎症的抑制(PubMed:23809162)。 {ECO:0000269|PubMed:10644702, ECO:0000269|PubMed:11877451, ECO:0000269|PubMed:12488444, ECO:0000269|PubMed:12582207, ECO:0000269|PubMed:12949261, ECO:0000269|PubMed:12958365, ECO:0000269|PubMed:14711824, ECO:0000269|PubMed:15054093, ECO:0000269|PubMed:15125834, ECO:0000269|PubMed:15205453, ECO:0000269|PubMed:15475570, ECO:0000269|PubMed:15618519, ECO:0000269|PubMed:15635042, ECO:0000269|PubMed:15671180, ECO:0000269|PubMed:15699339, ECO:0000269|PubMed:15878855, ECO:0000269|PubMed:16144840, ECO:0000269|PubMed:16280323, ECO:0000269|PubMed:16378096, ECO:0000269|PubMed:16492667, ECO:0000269|PubMed:16820410, ECO:0000269|PubMed:17540773, ECO:0000269|PubMed:18419762, ECO:0000269|PubMed:18604210, ECO:0000269|PubMed:19325136, ECO:0000269|PubMed:19620252, ECO:0000269|PubMed:19643177, ECO:0000269|PubMed:20048153, ECO:0000269|PubMed:22282525, ECO:0000269|PubMed:22457824, ECO:0000269|PubMed:23809162, ECO:0000269|PubMed:24817116, ECO:0000269|PubMed:26839314, ECO:0000269|PubMed:37209686, ECO:0000269|PubMed:38175886}.

亚细胞定位

Cytoplasm. Nucleus. Cell membrane. Membrane, clathrin-coated pit