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APEX1 P27695

DNA修复核酸酶/氧化还原调节蛋白APEX1 (EC 3.1.11.2) (EC 3.1.21.-) (APEX核酸酶) (APEN) (脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1) (AP核酸内切酶1) (APE-1) (DNA-(脱嘌呤或脱嘧啶位点)核酸内切酶) (氧化还原因子-1) (REF-1) [裂解为:DNA修复核酸酶/氧化还原调节蛋白APEX1,线粒体]

蛋白质信息 (UniProt)

DNA修复核酸酶/氧化还原调节蛋白APEX1 (EC 3.1.11.2) (EC 3.1.21.-) (APEX核酸酶) (APEN) (脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1) (AP核酸内切酶1) (APE-1) (DNA-(脱嘌呤或脱嘧啶位点)核酸内切酶) (氧化还原因子-1) (REF-1) [裂解为:DNA修复核酸酶/氧化还原调节蛋白APEX1,线粒体]

P27695

功能描述

多功能蛋白,在细胞对氧化应激的反应中起核心作用。APEX1的两种主要活性是DNA修复和转录因子的氧化还原调控 (PubMed:11118054, PubMed:11452037, PubMed:15831793, PubMed:18439621, PubMed:18579163, PubMed:21762700, PubMed:24079850, PubMed:8355688, PubMed:9108029, PubMed:9560228)。在由氧化剂和烷化剂诱导的DNA损伤碱基切除修复 (BER) 通路中,作为无嘌呤/无嘧啶 (AP) 核酸内切酶发挥作用。通过催化损伤部位紧邻的磷酸二酯骨架的水解切割,启动DNA中AP位点的修复,产生具有5'-脱氧核糖磷酸和3'-羟基末端的单链断裂。也能切割DNA/RNA杂交体的DNA链、R-loop结构的单链DNA区域以及单链RNA分子中的AP位点 (PubMed:15380100, PubMed:16617147, PubMed:18439621, PubMed:19123919, PubMed:19188445, PubMed:19934257, PubMed:20699270, PubMed:21762700, PubMed:24079850, PubMed:8932375, PubMed:8995436, PubMed:9804799)。在免疫球蛋白 (Ig) 恒定区的转换位点发挥作用,介导Ig同种型类别转换重组。加工由AICDA和UNG连续作用诱导的AP位点。在相对的DNA链上产生交错切口,导致双链DNA断裂的形成,最终通过非同源末端连接修复途径解决 (By similarity)。在短片段BER过程中,对切口或缺口DNA分子3'末端错配的脱氧核糖核苷酸具有3'-5'外切脱氧核糖核酸酶活性 (PubMed:11832948, PubMed:1719477)。具有DNA 3'磷酸二酯酶活性,能够去除阻断DNA链断裂3'侧的损伤 (如磷酸乙醇酸和8-氧鸟嘌呤) (PubMed:15831793, PubMed:7516064)。也作为核糖核酸内切酶参与单链RNA代谢的控制。通过优先切割MYC编码区决定子 (CRD) 的UA和CA二核苷酸之间,在调节MYC mRNA更新中发挥作用。与NMD1结合,在细胞周期进程中的rRNA质量控制过程中发挥作用 (PubMed:19188445, PubMed:19401441, PubMed:21762700)。作为POLB加载因子作用于DNA上未切开的AP位点,并刺激POLB的5'-末端脱氧核糖5'-磷酸 (dRp) 切除活性 (PubMed:9207062)。发挥可逆的核氧化还原活性,通过控制转录因子DNA结合结构域的氧化还原状态来调节其DNA结合亲和力和转录活性,例如暴露于电离辐射后的FOS/JUN AP-1复合物 (PubMed:10023679, PubMed:11118054, PubMed:11452037, PubMed:18579163, PubMed:8355688, PubMed:9108029)。通过结合负钙反应元件 (nCaREs) 参与甲状旁腺激素 (PTH) 表达的钙依赖性下调。与HNRNPL或二聚体XRCC5/XRCC6一起,与nCaRE结合,作为转录抑制的激活因子 (PubMed:11809897, PubMed:14633989, PubMed:8621488)。可能通过参与DNA去甲基化在基因表达的表观遗传调控中发挥作用 (PubMed:21496894)。当Lys-6和Lys-7乙酰化时,刺激YBX1介导的MDR1启动子活性,导致耐药性 (PubMed:18809583)。在保护免受颗粒酶介导的细胞修复导致细胞死亡方面发挥作用 (PubMed:18179823)。结合DNA和RNA。与YBX1一起结合在MDR1启动子上。与NPM1一起结合rRNA (PubMed:19188445, PubMed:19401441, PubMed:20699270)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P28352, ECO:0000269|PubMed:10023679, ECO:0000269|PubMed:11118054, ECO:0000269|PubMed:11452037, ECO:0000269|PubMed:11809897, ECO:0000269|PubMed:11832948, ECO:0000269|PubMed:12524539, ECO:0000269|PubMed:14633989, ECO:0000269|PubMed:15380100, ECO:0000269|PubMed:15831793, ECO:0000269|PubMed:16617147, ECO:0000269|PubMed:1719477, ECO:0000269|PubMed:18179823, ECO:0000269|PubMed:18439621, ECO:0000269|PubMed:18579163, ECO:0000269|PubMed:18809583, ECO:0000269|PubMed:19123919, ECO:0000269|PubMed:19188445, ECO:0000269|PubMed:19401441, ECO:0000269|PubMed:19934257, ECO:0000269|PubMed:20699270, ECO:0000269|PubMed:21496894, ECO:0000269|PubMed:21762700, ECO:0000269|PubMed:24079850, ECO:0000269|PubMed:7516064, ECO:0000269|PubMed:8355688, ECO:0000269|PubMed:8621488, ECO:0000269|PubMed:8932375, ECO:0000269|PubMed:8995436, ECO:0000269|PubMed:9108029, ECO:0000269|PubMed:9207062, ECO:0000269|PubMed:9560228, ECO:0000269|PubMed:9804799}.

亚细胞定位

Nucleus

关键词

3D-structure Acetylation Activator Cleavage on pair of basic residues Cytoplasm Direct protein sequencing Disulfide bond DNA damage DNA recombination DNA repair