AMFR Q9UKV5

E3泛素-蛋白连接酶AMFR (EC 2.3.2.36) (自分泌运动因子受体) (AMF受体) (环指蛋白45) (gp78)

功能描述

E3泛素-蛋白连接酶，介导靶蛋白（如CD3D、CYP3A4、CFTR、INSIG1、SOAT2/ACAT2和APOB）上赖氨酸和半胱氨酸残基的多泛素化，以进行蛋白酶体降解 (PubMed:10456327, PubMed:11724934, PubMed:12670940, PubMed:19103148, PubMed:24424410, PubMed:28604676)。VCP/p97-AMFR/gp78复合物的组分，参与内质网相关降解（ERAD）的最后步骤 (PubMed:10456327, PubMed:11724934, PubMed:19103148, PubMed:24424410)。VCP/p97-AMFR/gp78复合物通过结合内质网膜上的HMGCR-INSIG1复合物，参与HMGCR的固醇加速ERAD降解 (PubMed:16168377, PubMed:22143767)。此外，AMFR与AUP1的相互作用促进了AMFR与泛素结合酶UBE2G2及泛素连接酶RNF139的相互作用，导致固醇诱导的HMGCR泛素化 (PubMed:23223569)。泛素化的HMGCR随后从内质网释放到细胞质中，进行后续降解 (PubMed:16168377, PubMed:22143767, PubMed:23223569)。除了赖氨酸残基上的泛素化外，还催化半胱氨酸残基上的泛素化：与INSIG1一起，介导SOAT2/ACAT2在'Cys-277'处的多泛素化，导致其在脂质水平较低时被降解 (PubMed:28604676)。当细胞缺乏固醇时，催化INSIG1的泛素化及其随后的降解 (PubMed:17043353)。在某些组织中，介导INSIG2在'Cys-215'处的多泛素化，导致其降解 (PubMed:31953408)。还通过泛素化BAG6/BAT3复合物的组分UBL4A来调节ERAD (PubMed:21636303)。还作为支架蛋白组装一个复合物，该复合物偶联泛素化、逆向移位和去糖基化 (PubMed:21636303)。作为GPI/自分泌运动因子受体，介导肿瘤侵袭和转移 (PubMed:10456327)。与LMBR1L和UBAC2结合，通过促进CTNNB1及Wnt受体FZD6和LRP6的泛素介导降解，负向调节淋巴细胞中的经典Wnt信号通路 (PubMed:31073040)。通过介导TAB3的'Lys-27'连接的多泛素化并促进随后的TAK1/MAP3K7激活，调节NF-kappa-B和MAPK信号通路 (PubMed:36593296)。维持正常的脂质稳态所必需 (PubMed:37119330)。 {ECO:0000269|PubMed:10456327, ECO:0000269|PubMed:11724934, ECO:0000269|PubMed:12670940, ECO:0000269|PubMed:16168377, ECO:0000269|PubMed:17043353, ECO:0000269|PubMed:19103148, ECO:0000269|PubMed:21636303, ECO:0000269|PubMed:22143767, ECO:0000269|PubMed:23223569, ECO:0000269|PubMed:24424410, ECO:0000269|PubMed:28604676, ECO:0000269|PubMed:31073040, ECO:0000269|PubMed:31953408, ECO:0000269|PubMed:36593296, ECO:0000269|PubMed:37119330}。

组织特异性

Widely expressed.

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum membrane