ALKBH1 Q13686

核酸双加氧酶ALKBH1 (EC 1.14.11.-) (烷基化DNA修复蛋白alkB同源蛋白1) (α-酮戊二酸依赖性双加氧酶ABH1) (DNA 6mA去甲基化酶) (DNA N6-甲基腺嘌呤去甲基化酶ALKBH1) (EC 1.14.11.51) (DNA裂合酶ABH1) (EC 4.2.99.18) (DNA氧化去甲基化酶ALKBH1) (EC 1.14.11.33) (mRNA N(3)-甲基胞苷去甲基化酶) (EC 1.14.11.-)

功能描述

作用于核酸（如DNA和tRNA）的双加氧酶 (PubMed:18603530, PubMed:27497299, PubMed:27745969)。需要分子氧、α-酮戊二酸和铁 (PubMed:18603530, PubMed:27497299)。该双加氧酶已被描述具有多种活性，但近期结果表明它主要作用于tRNA，并根据环境和亚细胞定位介导其去甲基化或氧化 (PubMed:27497299, PubMed:27745969)。主要作为tRNA去甲基化酶，通过去除多种tRNA上的N(1)-甲基腺嘌呤发挥作用，优先作用于tRNA茎环结构上位于58位的N(1)-甲基腺嘌呤(m1A58) (PubMed:27745969)。作为响应葡萄糖剥夺的翻译起始和延伸的调节因子：通过介导tRNA(Met)的去甲基化来调节翻译起始，并调节翻译延伸，即含有N(1)-甲基腺嘌呤的tRNA被优先招募到多核糖体以促进翻译延伸 (PubMed:27745969)。在线粒体中，特异性结合mt-tRNA(Met)并介导在胞嘧啶(34)位甲基化的mt-tRNA(Met)的氧化，在该位置形成5-甲酰胞嘧啶(f(5)c) (PubMed:27497299)。在摆动位置含有f(5)c修饰的mt-tRNA(Met)能够识别除AUG密码子之外的AUA密码子，从而扩展了线粒体翻译中的密码子识别 (PubMed:27497299)。特异性去甲基化腺嘌呤第6位甲基化(N(6)-甲基腺嘌呤)的DNA (PubMed:30017583, PubMed:30392959)。N(6)-甲基腺嘌呤(m6A) DNA存在于胚胎干细胞的一些L1元件中，可能促进其沉默 (By similarity)。去甲基化含有N(3)-甲基胞苷修饰的mRNA (PubMed:31188562)。也能够通过氧化去甲基化修复烷基化的单链DNA，但活性较低 (PubMed:18603530)。还具有DNA裂解酶活性并在脱碱基位点引入双链断裂：在脱碱基位点切割单链DNA和双链DNA，对具有两个脱碱基位点的双链DNA活性最高 (PubMed:19959401)。DNA裂解酶活性不需要α-酮戊二酸和铁，并导致与5' DNA产物形成不可逆的共价蛋白-DNA加合物 (PubMed:19959401, PubMed:23577621)。DNA裂解酶活性在B淋巴细胞激活期间的碱基切除修复和免疫球蛋白重链类别转换重组中不是必需的。可能在胎盘滋养层细胞谱系分化中发挥作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P0CB42, ECO:0000269|PubMed:18603530, ECO:0000269|PubMed:19959401, ECO:0000269|PubMed:23577621, ECO:0000269|PubMed:27497299, ECO:0000269|PubMed:27745969, ECO:0000269|PubMed:30017583, ECO:0000269|PubMed:30392959, ECO:0000269|PubMed:31188562}.

组织特异性

Ubiquitous.

亚细胞定位

Nucleus