ALK酪氨酸激酶受体 (EC 2.7.10.1) (间变性淋巴瘤激酶) (CD抗原 CD246)
ALK酪氨酸激酶受体 (EC 2.7.10.1) (间变性淋巴瘤激酶) (CD抗原 CD246)
Q9UM73功能描述
神经受体酪氨酸激酶，主要在中枢和周围神经系统的特定区域进行基础性和短暂性表达，在神经系统的发生和分化中起重要作用 (PubMed:11121404, PubMed:11387242, PubMed:16317043, PubMed:17274988, PubMed:30061385, PubMed:34646012, PubMed:34819673)。也作为关键的瘦体蛋白参与抵抗体重增加：在下丘脑神经元中，控制能量消耗，作为白色脂肪组织脂解和交感神经张力的负调节因子，以微调能量稳态 (By similarity)。在细胞表面被ALKAL2配体激活后，将细胞外信号转化为细胞内反应 (PubMed:30061385, PubMed:33411331, PubMed:34646012, PubMed:34819673)。相反，ALKAL1不是ALK的有效生理配体 (PubMed:34646012)。配体结合到细胞外结构域诱导酪氨酸激酶激活，导致丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路激活 (PubMed:34819673)。几乎只在Y-x-x-x-Y-Y基序的第一个酪氨酸处进行磷酸化 (PubMed:15226403, PubMed:16878150)。诱导CBL、FRS2、IRS1和SHC1的酪氨酸磷酸化，以及MAP激酶MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1的磷酸化 (PubMed:15226403, PubMed:16878150)。ALK的激活可能也受多效生长因子 (PTN) 和中期因子 (MDK) 调节 (PubMed:11278720, PubMed:11809760, PubMed:12107166, PubMed:12122009)。PTN结合诱导MAPK通路激活，这对PTN的抗凋亡信号传导和细胞增殖调节很重要 (PubMed:11278720, PubMed:11809760, PubMed:12107166)。MDK结合诱导ALK靶标胰岛素受体底物 (IRS1) 的磷酸化，激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和PI3-激酶，从而也导致细胞增殖诱导 (PubMed:12122009)。驱动NF-kappa-B激活，可能通过IRS1和AKT丝氨酸/苏氨酸激酶的激活 (PubMed:15226403, PubMed:16878150)。IRS1募集到激活的ALK以及NF-kappa-B的激活对MDK的自分泌生长和存活信号至关重要 (PubMed:15226403, PubMed:16878150)。可能作为胃上皮分化的调节因子发挥作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P97793, ECO:0000269|PubMed:11121404, ECO:0000269|PubMed:11278720, ECO:0000269|PubMed:11387242, ECO:0000269|PubMed:11809760, ECO:0000269|PubMed:12107166, ECO:0000269|PubMed:12122009, ECO:0000269|PubMed:15226403, ECO:0000269|PubMed:16317043, ECO:0000269|PubMed:16878150, ECO:0000269|PubMed:17274988, ECO:0000269|PubMed:30061385, ECO:0000269|PubMed:33411331, ECO:0000269|PubMed:34646012, ECO:0000269|PubMed:34819673}。
组织特异性
Expressed in brain and CNS. Also expressed in the small intestine and testis, but not in normal lymphoid cells.
亚细胞定位
Cell membrane
关键词