醛-酮还原酶家族1成员C2 (EC 1.1.1.112) (EC 1.1.1.209) (EC 1.1.1.51) (EC 1.1.1.62) (EC 1.3.1.20) (氯代酮还原酶同源物 HAKRD) (二氢二醇脱氢酶2) (DD-2) (DD2) (二氢二醇脱氢酶/胆汁酸结合蛋白) (DD/BABP) (III型3α-羟基类固醇脱氢酶) (3-alpha-HSD3) (EC 1.1.1.357)
醛-酮还原酶家族1成员C2 (EC 1.1.1.112) (EC 1.1.1.209) (EC 1.1.1.51) (EC 1.1.1.62) (EC 1.3.1.20) (氯代酮还原酶同源物 HAKRD) (二氢二醇脱氢酶2) (DD-2) (DD2) (二氢二醇脱氢酶/胆汁酸结合蛋白) (DD/BABP) (III型3α-羟基类固醇脱氢酶) (3-alpha-HSD3) (EC 1.1.1.357)
P52895功能描述
胞质醛酮还原酶，催化NADPH依赖的酮类固醇还原为羟基类固醇。具有广泛的底物特异性，具有独特的位置和立体化学特性，主要生成3alpha-羟基类固醇，但也生成3beta-、17beta-和20alpha-羟基类固醇 (PubMed:8920937, PubMed:9716498, PubMed:10998348, PubMed:12416991, PubMed:11995921, PubMed:12604236, PubMed:14672942, PubMed:19218247, PubMed:21802064, PubMed:11514561, PubMed:15929998, PubMed:17034817, PubMed:17442338, PubMed:24434280)。作为“后门”雄激素生物合成途径的组分，通过孕烷生成5alpha-双氢睾酮 (5alpha-DHT)，是男性性别决定所必需的。与AKR1C4协同作用，将5alpha-双氢孕酮 (5alpha-DHP) 转化为3alpha-羟基-5alpha-孕烷-20-酮 (3alpha,5alpha-THP/别孕烷醇酮)，导致胚胎性腺分化为睾丸所需的5alpha-DHT分泌 (PubMed:12416991, PubMed:21802064)。在雄激素分解代谢中，可能主要通过在结合前引入羟基作为I相酶发挥作用。然而，它也可以通过直接还原硫酸或葡萄糖醛酸结合的雄激素参与替代的II相途径 (PubMed:10998348, PubMed:11514561, PubMed:14672942, PubMed:15929998, PubMed:19218247, PubMed:24434280)。在神经类固醇生物合成中，可能优先将5alpha-双氢孕酮 (5-alpha-DHP) 和5alpha-双氢脱氧皮质酮 (5-alpha-DHDOC) 前体还原为已知可通过γ-氨基丁酸A型受体 (GABAAR) 的变构激活改变神经兴奋性的神经活性类固醇3alpha-羟基-5alpha-孕烷-20-酮 (3alpha,5alpha-THP/别孕烷醇酮) 和3alpha,21-二羟基-5alpha-孕烷-20-酮 (3alpha,5alpha-THDOC) (PubMed:11995921, PubMed:12416991, PubMed:12604236)。调节类固醇激素受体的配体可用性。催化5alpha-DHT和孕酮的失活，分别将它们转化为3alpha/beta-雄烷二醇和(20S)-羟基孕-4-烯-3-酮 (PubMed:10998348, PubMed:24434280)。可以形成17beta-羟基类固醇如睾酮和雌二醇，但与AKR1C3相比效率较低 (PubMed:10998348)。可能通过将11-酮-5alpha-雄烷-3,17-二酮 (11K-Adione) 还原为11-酮雄酮 (11KAST) 以及将11-酮双氢睾酮 (11KDHT) 还原为11-酮-5alpha-雄烷-3alpha/beta,17beta-二醇 (11K-A3alphadiol)，参与肾上腺来源雄激素的代谢 (PubMed:31926269)。也可能通过将PGD2还原为11beta-PGF2在前列腺素 (PG) 代谢中发挥作用 (PubMed:9716498)。也能够代谢异生素 (S)-茚满-1-醇和反式-1,2-二氢苯-1,2-二醇 (PubMed:8573067, PubMed:9716498)。在体外，可以使用NADPH/NADP(+) 或 NADH/NAD(+) 作为辅因子有效催化酮类固醇和羟基类固醇之间的双向转化。然而在体内，还原酶活性占主导地位，因为主要还原辅因子NADPH抑制了NAD(+)-依赖的氧化酶活性 (PubMed:14672942, PubMed:21802064)。 {ECO:0000269|PubMed:10998348, ECO:0000269|PubMed:11514561, ECO:0000269|PubMed:11995921, ECO:0000269|PubMed:12416991, ECO:0000269|PubMed:12604236, ECO:0000269|PubMed:14672942, ECO:0000269|PubMed:15929998, ECO:0000269|PubMed:17034817, ECO:0000269|PubMed:17442338, ECO:0000269|PubMed:19218247, ECO:0000269|PubMed:21802064, ECO:0000269|PubMed:24434280, ECO:0000269|PubMed:31926269, ECO:0000269|PubMed:8573067, ECO:0000269|PubMed:8920937, ECO:0000269|PubMed:9716498}.
组织特异性
Expressed in fetal testes. Expressed in fetal and adult adrenal glands.
亚细胞定位
Cytoplasm, cytosol
关键词