AIRE O43918

自身免疫调节因子 (自身免疫性多内分泌病念珠菌病外胚层营养不良蛋白) (APECED蛋白)

功能描述

转录因子，通过调节大量自身抗原的表达，在胸腺中促进自身耐受发挥重要作用，这些自身抗原的共同点是在外周的表达模式具有组织限制性，称为组织限制性抗原 (TRA) (PubMed:26084028)。结合A/T丰富环境中的G双联体；首选基序是5'-ATTGGTTA-3'的串联重复序列结合一个5'-TTATTA-3'框。结合核小体 (By similarity)。结合染色质并与'Lys-4'位未甲基化、'Thr-3'位未磷酸化且'Arg-2'位未甲基化的组蛋白H3选择性相互作用。作为组蛋白H3修饰的传感器发挥作用，这些修饰对于基因表达的表观遗传调控很重要。主要由胸腺髓质上皮细胞 (mTEC) 表达，诱导数千种组织限制性蛋白的表达，这些蛋白呈递在主要组织相容性复合体I类 (MHC-I) 和MHC-II分子上，给渗透通过胸腺髓质的发育中T细胞 (PubMed:26084028)。也通过其他机制诱导自身耐受，例如mTEC分化程序的调节。控制胸腺树突状细胞的髓质积累以及通过调节XCL1表达来控制调节性T细胞的发育。调节胸腺髓质上皮细胞中CCR4和CCR7配体的产生，并改变胸腺细胞的协同成熟和迁移。在胸腺B细胞中，允许呈递依赖许可的内源性自身抗原以进行阴性选择。在次级淋巴器官中，诱导CD4(+) T细胞的功能失活。由一群独特的骨髓来源细胞群表达，通过一种不需要调节性T细胞的机制诱导自身耐受，并且对先天炎症刺激具有抵抗力 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9Z0E3, ECO:0000269|PubMed:11274163, ECO:0000269|PubMed:18292755, ECO:0000269|PubMed:26084028, ECO:0000305|PubMed:19302042, ECO:0000305|PubMed:26972725}.

组织特异性

Widely expressed. Expressed at higher level in thymus (medullary epithelial cells and monocyte-dendritic cells), pancreas, adrenal cortex and testis. Expressed at lower level in the spleen, fetal liver and lymph nodes. In secondary lymphoid organs, expressed in a discrete population of bone marrow-derived toleregenic antigen presenting cells (APCs) called extrathymic AIRE expressing cells (eTAC)(at protein level) (PubMed:23993652). Isoform 2 and isoform 3 seem to be less frequently expressed than isoform 1, if at all.

亚细胞定位

Nucleus