AIM2 O14862

干扰素诱导蛋白AIM2 (黑色素瘤缺失蛋白2)

功能描述

AIM2炎症小体的传感器组分，介导炎症小体激活以响应细胞质中双链DNA (dsDNA)的存在，从而导致随后的细胞焦亡 (PubMed:17726700, PubMed:19158675, PubMed:19158676, PubMed:19158679, PubMed:20566831, PubMed:23530044, PubMed:26197926, PubMed:26583071, PubMed:29440442, PubMed:33980849, PubMed:37364111)。炎症小体是在细胞质中响应病原体和其他损伤相关信号而组装的超分子复合物，在先天免疫和炎症中发挥关键作用 (PubMed:17726700, PubMed:19158675, PubMed:19158676, PubMed:19158679, PubMed:20566831, PubMed:26197926, PubMed:29440442, PubMed:33980849)。作为识别受体 (PRR)起作用：特异性识别并结合细胞质中的dsDNA，介导由AIM2、CASP1和PYCARD/ASC组成的炎症小体聚合复合物的形成 (PubMed:17726700, PubMed:19158675, PubMed:19158676, PubMed:19158679, PubMed:20566831, PubMed:26197926, PubMed:29440442, PubMed:33980849)。招募pro-caspase-1 (proCASP1)至AIM2炎症小体促进caspase-1 (CASP1)激活，随后切割并激活炎症细胞因子IL1B和IL18以及gasdermin-D (GSDMD)，促进细胞因子分泌 (PubMed:17726700, PubMed:19158675, PubMed:19158676, PubMed:19158679, PubMed:20566831)。在某些细胞中，CASP1激活介导GSDMD的切割和激活，引发细胞焦亡而不促进细胞因子分泌 (PubMed:19158675, PubMed:19158676)。以非序列特异性方式检测病毒和细菌来源的细胞质dsDNA (PubMed:17726700, PubMed:19158675, PubMed:19158676, PubMed:19158679, PubMed:20566831, PubMed:26197926, PubMed:26583071, PubMed:29440442, PubMed:33980849)。通过介导肠上皮细胞和骨髓细胞响应双链DNA断裂的细胞焦亡，参与由急性电离辐射引起的DNA损伤反应 (By similarity)。机制上，AIM2感知细胞核内的DNA损伤以介导炎症小体组装和炎症性细胞死亡 (By similarity)。还通过其在DNA损伤反应中的作用作为神经发育的调节因子：通过促进发育中的大脑在DNA损伤时的神经细胞死亡起作用，从而清除中枢神经系统中受损的细胞 (By similarity)。AIM2炎症小体响应DNA损伤介导的细胞焦亡依赖于GSDMD，而不涉及IL1B和IL18细胞因子分泌 (By similarity)。还作为细胞焦亡、坏死性凋亡和凋亡 (PANoptosis) 的介导因子，这是宿主防御病原体的组成部分，以响应细菌感染 (By similarity)。还能触发依赖PYCARD/ASC、不依赖caspase-1的细胞死亡，该过程涉及caspase-8 (CASP8) (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q91VJ1, ECO:0000269|PubMed:17726700, ECO:0000269|PubMed:19158675, ECO:0000269|PubMed:19158676, ECO:0000269|PubMed:19158679, ECO:0000269|PubMed:20566831, ECO:0000269|PubMed:23530044, ECO:0000269|PubMed:26197926, ECO:0000269|PubMed:26583071, ECO:0000269|PubMed:29440442, ECO:0000269|PubMed:33980849, ECO:0000269|PubMed:37364111}.; FUNCTION: 亦作为肿瘤抑制因子，独立于其在炎症反应中的作用 (PubMed:16432157)。能够抑制肠细胞过度增殖：以不依赖炎症小体的方式限制肠粘膜中的干细胞增殖，有助于降低结直肠癌发生的可能性 (By similarity)。AIM2通过抑制AKT1在'Ser-473'处的磷酸化来抑制细胞增殖，阻止AKT1激活和AKT-mTOR信号通路 (By similarity)。通过抑制PRKDC/DNA-PK激酶活性并促进PP2A磷酸酶去磷酸化来抑制AKT1磷酸化 (By similarity)。还作为调节性T细胞 (Treg) 稳态的关键调节因子，通过促进其稳定性起作用：通过阻止AKT1激活起作用 (By similarity)。其在Treg稳态中的作用对于抑制自身免疫疾病很重要 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q91VJ1, ECO:0000269|PubMed:16432157}.

组织特异性

Expressed in spleen, small intestine, peripheral blood leukocytes, and testis.

亚细胞定位

Cytoplasm