AGRN O00468

集聚蛋白 [切割产生：集聚蛋白 N端 110 kDa 亚基；集聚蛋白 C端 110 kDa 亚基；集聚蛋白 C端 90 kDa 片段 (C90)；集聚蛋白 C端 22 kDa 片段 (C22)]

功能描述

根据可变剪接和翻译后修饰，它在不同过程中发挥作用，包括神经肌肉接头的形成和维持，以及神经突生长的调节 (By similarity)。也通过alpha-肌聚糖结合和上调SOX9参与软骨形成的正调节 (PubMed:26290588)。 {ECO:0000250|UniProtKB:A2ASQ1, ECO:0000250|UniProtKB:P31696, ECO:0000269|PubMed:26290588}.; FUNCTION: [Isoform 1]: 硫酸乙酰肝素基底层糖蛋白，在神经肌肉接头 (NMJ) 的形成和维持中起核心作用，并指导突触后分化的关键事件。AGRN-LRP4受体复合物的组分，该复合物诱导MUSK的磷酸化和激活 (PubMed:21969364)。肌管中MUSK的激活通过调节不同过程诱导NMJ的形成，包括特定基因的转录和AChR在突触后膜中的聚集。钙离子是实现最大AChR聚集所必需的。AGRN在神经元中的功能受到可变剪接、聚糖结合和蛋白水解加工的高度调节。调节神经元内的钙离子稳态，特别是通过诱导细胞质钙离子的增加。在中央神经系统 (CNS) 中通过抑制Na+/K+-ATPase的alpha(3)亚型和在CNS突触引发去极化而发挥不同的功能。这种分泌型异构体在从运动神经元释放后，通过NtA结构域结合层粘连蛋白，形成通往基底层的桥梁。 {ECO:0000250|UniProtKB:A2ASQ1, ECO:0000269|PubMed:21969364}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 跨膜形式，是大脑神经元中的主要形式，主要由于附着的糖胺聚糖链和Rho家族GTP酶的作用，诱导成熟海马神经元的树突丝状伪足和突触形成。; FUNCTION: Isoform 1, isoform 4 and isoform 5: 包含8-19 AA C末端插入的神经元特异性 (z+) 异构体，是AChR聚集的有效激活剂。Isoform 5，即聚集蛋白 (z+8)，包含8-AA插入，在肌管中形成包含神经元AGRN、肌肉特异性激酶MUSK和LDL受体家族成员LRP4的受体复合物。剪接因子NOVA1和NOVA2调节AGRN剪接和'z'异构体的产生。; FUNCTION: [Isoform 3]: 肌肉特异性异构体，可能参与内皮细胞分化。; FUNCTION: [Isoform 6]: 参与软骨形成的正调节，通过alpha-肌聚糖结合和上调SOX9（一种在软骨细胞分化中起关键作用的转录因子）起作用。 {ECO:0000269|PubMed:26290588}.; FUNCTION: [Agrin N-terminal 110 kDa subunit]: 参与神经突生长的调节，可能归因于附着在Ser/Thr富集区和Gly/Ser富集区的硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素糖胺聚糖 (GAG) 侧链的存在。也参与生长因子信号传导的调节 (By similarity)。 {ECO:0000250, ECO:0000269|PubMed:19631309, ECO:0000269|PubMed:21969364}.; FUNCTION: [Agrin C-terminal 22 kDa fragment]: 该释放片段对于聚集蛋白信号传导和发挥最大树突丝状伪足诱导效应很重要。该片段的所有'z'剪接变体 (z+) 也显示出丝状伪足数量的增加。 {ECO:0000250|UniProtKB:A2ASQ1}.

组织特异性

Expressed in basement membranes of lung and kidney. Muscle- and neuron-specific isoforms are found. Isoforms (y+) with the 4 AA insert and (z+8) isoforms with the 8 AA insert are all neuron-specific. Isoforms (z+11) are found in both neuronal and non-neuronal tissues.

亚细胞定位

[Isoform 1]: Secreted, extracellular space, extracellular matrix