晚期糖基化终产物特异性受体 (晚期糖基化终产物受体)
晚期糖基化终产物特异性受体 (晚期糖基化终产物受体)
Q15109功能描述
细胞表面模式识别受体，感知内源性应激信号，具有广泛的配体库，包括晚期糖基化终末产物、S100蛋白、高迁移率族蛋白B1/HMGB1、淀粉样蛋白β/APP寡聚体、核酸、组蛋白、磷脂和糖胺聚糖 (PubMed:27572515, PubMed:28515150, PubMed:34743181, PubMed:35974093, PubMed:24081950)。晚期糖基化终末产物是非酶糖基化蛋白，在衰老过程中积聚在血管组织中，并在糖尿病中以加速的速率积聚 (PubMed:21565706)。这些配体在包括糖尿病、血管并发症、神经退行性疾病和癌症等多种疾病的发病过程中积聚在炎症部位，RAGE将其结合转导为促炎反应。配体结合后，利用TIRAP和MYD88作为接头蛋白转导信号，最终通过激活NF-kappa-B诱导炎症细胞因子IL6、IL8和TNFalpha的产生 (PubMed:21829704, PubMed:33436632)。在内皮细胞、单核吞噬细胞和淋巴细胞上与S100A12相互作用触发细胞活化，产生关键的促炎介质 (PubMed:19386136)。心肌梗死后与S100B的相互作用可能通过激活ERK1/2和p53/TP53信号传导在心肌细胞凋亡中发挥作用 (By similarity)。促进淀粉样β肽(ABPP)在皮层神经元中从细胞外空间跨细胞膜易位至细胞内空间 (PubMed:19906677)。ABPP引发的RAGE信号传导，特别是p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的刺激，具有驱动转运系统将ABPP作为与RAGE的复合物递送至神经元内空间的能力。与HMGB1一起通过RAGE/SRC/Caveolin-1途径参与内皮白蛋白胞吞转运，导致内皮高通透性 (PubMed:27572515)。介导HMGB1装载到细胞外囊泡(EVs)中，该囊泡通过转铁蛋白介导的内吞作用将HMGB1穿梭至肝细胞，随后通过激活NLRP3炎症小体促进肝细胞焦亡 (PubMed:34743181)。结合DNA并通过内体途径促进细胞摄取细胞外低甲基化DNA(CpG DNA)以激活炎症反应 (PubMed:24081950, PubMed:28515150)。介导非专职吞噬细胞(NPP)的吞噬作用，这种作用因与包括RNA、DNA、HMGB1和组蛋白在内的配体结合而增强 (PubMed:35974093)。通过结合附着在孢子壁上的RNA，促进NPP介导的酿酒酵母孢子的吞噬 (PubMed:35974093)。也促进NPP介导的凋亡细胞吞噬 (PubMed:35974093)。DNA损伤后，被招募到DNA双链断裂位点，通过与双链断裂修复蛋白MRE11相互作用与MRN修复复合物共定位 (By similarity)。增强MRE11的内切酶活性，促进受损DNA的末端切除 (By similarity)。促进滋养层细胞的DNA损伤修复，从而增强滋养层细胞侵袭，有助于胎盘的发育和维持 (PubMed:33918759)。通过定位于受损复制叉来保护细胞免受DNA复制应激，在那里它稳定MCM2-7复合物并促进复制叉的忠实进行 (PubMed:36807739)。介导人内皮细胞中活性氧(ROS)的产生 (PubMed:25401185)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q62151, ECO:0000269|PubMed:19906677, ECO:0000269|PubMed:20943659, ECO:0000269|PubMed:21559403, ECO:0000269|PubMed:21565706, ECO:0000269|PubMed:21829704, ECO:0000269|PubMed:24081950, ECO:0000269|PubMed:25401185, ECO:0000269|PubMed:27572515, ECO:0000269|PubMed:28515150, ECO:0000269|PubMed:33436632, ECO:0000269|PubMed:33918759, ECO:0000269|PubMed:34743181, ECO:0000269|PubMed:35974093, ECO:0000269|PubMed:36807739}。
组织特异性
Endothelial cells. Increased expression in pre-term labor and preeclampsia placentas compared to controls (PubMed:33918759).
亚细胞定位
Cell membrane
关键词